Des chercheurs auraient créé en Chine une nouvelle méthode d’édition de gènes « contrôlable et réversible »
Selon les chercheurs, les variantes de Cas13 ayant un effet collatéral minimal devraient être plus compétitives pour l’édition d’ARN in vivo et les futures applications thérapeutiques.
Des scientifiques de l’Académie chinoise des sciences (CAS) auraient mis au point une nouvelle approche d’édition de gènes “contrôlable, réversible et plus sûre” utilisant la technologie CRISPR.
Le système, nommé Cas13d-N2V8, a montré une réduction significative du nombre de gènes hors cible et aucun dommage collatéral détectable dans les lignées cellulaires et les cellules somatiques, ce qui indique son potentiel futur, selon un rapport publié dans le journal South China Morning Post mercredi.
La nouvelle approche utilisant l’enzyme Cas13, qui cible l’ARN, est plus sûre car les ARN sont des molécules transitoires qui n’existent dans la cellule que pendant une courte période et ne sont pas intégrées au génome, ont affirmé les chercheurs.
Par rapport à d’autres techniques d’édition de l’ADN, “le système d’édition du gène Cas13 est plus sûr, et les effets sont plus contrôlables et de courte durée”, a déclaré Yang Hui, auteur correspondant de l’étude et chercheur au CAS Centre for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology, en Chine.
La technique fait appel à CRISPR
La technique implique l’utilisation de la technologie CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) – un mécanisme de défense naturel qui permet aux cellules bactériennes de détecter et de détruire les virus qui les attaquent et qui est devenu l’une des techniques d’édition de gènes les plus utilisées ces dernières années.
La protéine-9 associée à CRISPR (Cas9) est une enzyme qui peut couper les deux brins d’ADN du génome pour ajouter ou retirer du matériel dans le système le plus utilisé.
“CRISPR-Cas9 et les outils d’édition de gènes basés sur Cas9 sont bien protégés par des brevets. Les autres entreprises n’ont aucune chance [de les développer]”, a déclaré Hui à Bioworld, un compte officiel WeChat axé sur la recherche.
“Les systèmes CRISPR-Cas13 sont plus spécifiques et précis, ils ont donc un champ d’application plus large.”
Cependant, la capacité de l’enzyme à cliver des ARN non ciblés, ou clivage collatéral, limite son application clinique.
“Cas13 peut dégrader les ARN cibles et non cibles de manière aléatoire”, ce qui rend difficile la conception d’expériences et l’interprétation des résultats lors de l’utilisation de Cas13, ont expliqué les chercheurs sur le site du CAS.
Mais “l’outil d’édition de gènes basé sur CRISPR ne modifie pas le génome de façon permanente, et les effets de l’édition sont contrôlables, réversibles et plus sûrs”, ajoutent-ils.
Un système pour détecter les effets collatéraux
Yang et ses collègues ont décrit comment ils ont créé un système pour détecter les effets collatéraux de Cas13 dans les cellules de mammifères, qu’ils ont ensuite utilisé pour créer un grand nombre de variants.
“En bref, les variantes de Cas13 avec un effet collatéral minimal que nous avons développées devraient être plus compétitives pour l’édition d’ARN in vivo et les futures applications thérapeutiques”, ont conclu les auteurs dans l’étude.
Auparavant, Feng Zhang, chercheur en édition de gènes au Broad Institute du MIT et de Harvard et l’un des pionniers de CRISPR, avait créé la plateforme Rescue, qui utilisait Cas13 pour éditer l’ARN.
“En développant cette nouvelle enzyme et en la combinant avec la programmabilité et la précision de CRISPR, nous avons pu combler une lacune critique dans la boîte à outils”, a déclaré Zhang en 2019.
L’étude a été initialement publiée dans la revue à comité de lecture Nature Biotechnology.
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Source : Interesting Engineering – Traduit par Anguille sous roche
