Les antibiotiques dans l’enfance ont été liés à un risque accru de maladie mentale

L’hospitalisation pour une infection peut vous exposer à un risque accru de maladie mentale, selon une étude récente publiée dans JAMA Psychiatry, qui s’appuie sur des données provenant de jeunes au Danemark jusqu’à l’âge de 17 ans.

Les auteurs ont également constaté que l’utilisation d’antibiotiques était associée à un risque encore plus élevé de maladie mentale. On pense que ce lien est dû, en partie, au fait que les antibiotiques affectent les bactéries du microbiome intestinal.

L’étude – qui soutient les théories émergentes sur l’interaction fonctionnelle entre l’infection, le microbiome intestinal et la maladie mentale – est l’un des quelque 50 articles publiés à partir des données du Registre central de recherche psychiatrique du Danemark depuis la seconde moitié de 2018.

Ce registre suit, pour la première fois, les données cliniques de plus d’un million de personnes – en l’occurrence, depuis 1995, les données sur les Danois qui ont été traités pour maladie mentale au cours de leurs 17 premières années de vie, à l’hôpital ou en consultation externe. Toutes les mesures de l’état de santé générale et mentale, y compris les ordonnances et les antécédents familiaux, ont été documentées pour chaque personne à mesure qu’elle vieillissait.

La taille même de ce registre offre aux chercheurs internationaux des occasions sans précédent de répondre à des questions ciblées sur les liens entre le cycle biologique et l’état de santé mentale.

Antibiotiques, autisme et dépression

Il a été suggéré que le microbiome intestinal, la communauté bactérienne extrêmement diversifiée que nous hébergeons dans nos intestins, envoie des signaux au cerveau, modulant notre humeur et peut-être, notre susceptibilité à la maladie mentale.

Des études sur des modèles animaux ont déjà documenté l’association entre les bactéries et la dépression. Un groupe de recherche a montré que les souris traitées avec des antibiotiques présentaient des altérations dans la diversité du microbiome intestinal et que leur performance était pire lors des tests de mémoire.

Les animaux dépouillés de bactéries intestinales à l’aide d’antibiotiques à large spectre présentaient des changements dans divers troubles, dont le spectre autistique, des troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer et la dépression.

Dans une autre étude remarquable, des échantillons de selles prélevés chez des patients humains souffrant de dépression et transplantés chez des rats ont donné des symptômes semblables à ceux de la dépression. Dans une étude, des greffes de patients anxieux ont créé des souris anxieuses.

Bien que ces études mettent en évidence le lien entre le microbiome et l’état de santé mentale, la nature ou le fondement moléculaire de ce lien demeure inconnu.

Les bactéries dans le traitement de la dépression ?

Un domaine de recherche prometteur qui vise à définir les liens entre le microbiome et le cerveau humain, se concentre sur l’identification des composés neuroactifs produits ou consommés par les bactéries dans l’intestin.

Dans un ouvrage publié dans Nature Microbiology en décembre 2018, Philip Strandwitz et ses collègues de la Northeastern University de Boston ont étudié un type rare de bactéries intestinales qui porte le nom KLE1738.

Ces bactéries rares mangent l’acide γ-aminobutyrique, aussi connu sous le nom de GABA. Un autre type de bactérie, les bactéroïdes, produit le GABA, qui maintient en vie la bactérie KLE1738 en les nourrissant.

Ces résultats soulignent comment différents types de bactéries travaillent ensemble dans l’intestin. C’est important pour nous parce que le GABA est un composé neuroactif nécessaire au fonctionnement normal de notre système nerveux central. Les troubles dépressifs majeurs sont associés à des niveaux réduits de GABA.

Strandwitz a émis l’hypothèse que les microbiomes contenant plus de bactéries productrices de GABA seraient associés à un hôte humain plus heureux. Dans une petite étude pilote menée auprès de 23 patients, ceux qui présentaient des taux plus élevés de bactéries fécales, les bactéries productrices de GABA, présentaient également une dépression relativement légère.

Bien que les résultats n’aient pas été concluants, la tendance indique que la bactérie pourrait jouer un rôle dans la modification de la gravité de la dépression.

Le lien entre l’intestin et la santé mentale

Les résultats de cette petite étude pilote étaient ambigus parce que le nombre de patients était faible et que l’étude n’était pas contrôlée pour les médicaments pris par les sujets. Un nombre important de ces patients prenaient des antidépresseurs de divers types – qui devraient tous avoir un effet.

En plus de l’utilisation de médicaments, d’autres caractéristiques de chaque patient, comme l’âge, le sexe et les antécédents génétiques, devraient influencer le dialogue entre l’intestin et le cerveau.

Avec son ampleur considérable, le registre psychiatrique danois promet de changer tout cela. En documentant tous les aspects cliniques de la vie des jeunes de plus d’un million de personnes qui se rendent à l’hôpital pour une maladie mentale, il permet d’isoler et d’étudier chaque variable clinique.

Même après avoir été classés selon l’âge, le sexe, le type de maladie mentale, les antécédents médicaux ou certaines variantes génétiques, le nombre de patients sera suffisant pour permettre des comparaisons significatives.

En raison de sa taille, le registre danois pourrait faire plus que toute autre chose pour clarifier le lien entre l’intestin et la santé mentale.

Liaison avec d’autres bases de données à grande échelle

L’immense valeur du registre peut être véritablement révélée lorsqu’il est associé à d’autres efforts à grande échelle, comme ceux qui étudient les interactions bactériennes dans l’intestin ou les variantes génétiques chez les patients atteints de maladie mentale.

Par exemple, l’étude pilote du microbiome intestinale chez 23 patients décrite précédemment pourrait être revue en utilisant une cohorte de patients beaucoup plus vaste et mieux définie, afin de produire des résultats convaincants qui pourraient éventuellement se traduire par des améliorations dans les soins aux patients.

Le potentiel du registre psychiatrique danois pour améliorer le traitement des maladies mentales a inspiré d’autres pays à faire de même. En novembre 2016, par exemple, l’American Psychiatric Association a annoncé le lancement d’un registre national de santé mentale appelé PsychPRO.

Comme les Danois, les psychiatres américains s’attendent à ce qu’un registre national aide à propulser les efforts de recherche futurs et à stimuler le développement de nouvelles et meilleures façons de traiter et de prévenir les maladies psychiatriques.

Christine Bear, professeure, Faculté de médecine, Université de Toronto.

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Source : The Conversation – Traduit par Anguille sous roche

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