La thérapie génique améliore de manière inattendue la vision des deux yeux des patients souffrant d’une forme de cécité

Les scientifiques ont conclu un essai de phase 3 d’une thérapie génique révolutionnaire traitant des patients atteints d’une forme courante de cécité mitochondriale, et les résultats les ont surpris – bien que ne traitant qu’un seul œil, la thérapie génique a amélioré la vision des deux yeux chez 78 % des participants.

Les résultats suggèrent que le traitement est incroyablement prometteur pour une condition dans laquelle la plupart des patients légalement aveugles ne retrouveraient jamais leur vision.

Mené sur 37 patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON), l’essai a consisté en une thérapie génique utilisant un vecteur viral pour modifier les gènes dans les cellules de la rétine du patient. Les résultats ont été publiés dans la revue Science Translational Medicine.

La LHON touche environ une personne sur 50 000, certains patients présentant une perte de vision importante en quelques semaines. Les personnes touchées par la maladie perdront probablement la vision dans un œil avant de perdre la vision dans l’autre dans un délai de 2 à 3 mois. Les traitements se limitent à des aides visuelles et à des tentatives de rééducation, mais n’ont qu’un succès limité. En règle générale, seuls 20 % des patients recouvrent la vue et il est extrêmement rare que la récupération de la vision soit supérieure au pire score possible sur un tableau standard des yeux (20/200).

« En tant que personne qui traite ces jeunes patients, je suis très frustré par le manque de thérapies efficaces », a déclaré le Dr Sahel, chercheur principal et professeur d’ophtalmologie à l’université de Pittsburgh, dans un communiqué.

« Ces patients perdent rapidement la vue en l’espace de quelques semaines à quelques mois. Notre étude offre un grand espoir pour le traitement de cette maladie aveuglante chez les jeunes adultes. »

Le traitement vise à corriger une mutation commune au sein du gène MT-ND4. Le MT-ND4 est une sous-unité centrale d’une protéine associée aux mitochondries, et une mutation marquée m. 11778G>A serait associée à la neuropathie aveugle. De même, les mutations du MT-ND4 peuvent également être liées à plusieurs autres affections cérébrales, bien que celles-ci ne soient pas les mêmes que la mutation ciblée dans cette étude.

37 patients ont reçu une injection de thérapie à base d’adénovirus dans un œil et une injection fictive (un placebo ou, dans ce cas, une fausse injection) dans l’autre. L’essai était randomisé et en double aveugle dans plusieurs centres, ce qui en fait la référence en matière d’essais cliniques. Après 48 et 96 semaines, les participants ont été testés sur les changements de vision et sur les signes d’amélioration à l’aide d’un tableau standard de Snellen (ceux avec des rangées de lettres de plus en plus petites).

Les chercheurs ont constaté qu’en moyenne, la vision s’était améliorée de 15 lettres (3 lignes sur le graphique) après 96 semaines, ce qui est un résultat extrêmement impressionnant. Cependant, à la surprise des chercheurs, les yeux traités de façon simulée ont également vu une amélioration moyenne de 13 lettres. Ceux qui étaient au stade précoce de la maladie et qui perdaient encore la vue lorsqu’ils ont rejoint l’étude ont vu une amélioration encore plus importante, étant capables de voir 28,5 lettres de plus en moyenne dans les yeux traités.

« Nous nous attendions à ce que la vision s’améliore dans les yeux traités uniquement avec le vecteur de thérapie génique. De manière assez inattendue, les deux yeux se sont améliorés pour 78 % des patients de l’essai, suivant la même trajectoire sur 2 ans de suivi », a déclaré le Dr Yu-Wai-Man, neuro-ophtalmologue au département de neurosciences cliniques de Cambridge.

Pour comprendre comment ce traitement a amélioré les deux yeux, les chercheurs ont mené une étude ultérieure sur des primates. Après injection de la même manière que dans l’étude ci-dessus, ils ont découvert que le vecteur viral était présent dans les cellules de tout l’œil non traité, bien que le mécanisme de ce phénomène doive être confirmé. Les chercheurs suggèrent que le vecteur viral pourrait avoir été transféré à travers les neurones par diffusion interoculaire, et qu’il y a donc eu une amélioration de la vision dans les deux yeux.

Les résultats suggèrent un nouveau traitement extrêmement prometteur pour une forme rare mais débilitante de cécité. D’autres essais devraient avoir lieu pour confirmer les résultats, et l’essai présente certaines limites importantes. Par exemple, il n’y avait pas de groupe de contrôle avec cette mutation exacte, de sorte que les chercheurs ne pouvaient pas comparer directement le traitement.

« Sauver la vue grâce à la thérapie génique est maintenant une réalité. Le traitement s’est avéré sûr et nous explorons actuellement la fenêtre thérapeutique optimale », a déclaré le Dr Yu-Wai-Man.

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Source : IFLScience – Traduit par Anguille sous roche